人工合成抗菌药
一、喹诺酮类
第一代：萘啶酸，已淘汰（）
第二代：吡哌酸，已淘汰（）
第三代：诺氟沙星（）
第四代：曲伐沙星（）
注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类
抗菌机制
1、抑制细菌DNA螺旋酶II和IV。抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能，使DNA超螺旋结构不能封口，细菌DNA单链断裂导致细菌死亡。意义：选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般*性小。
2、改变细胞壁糖肽的构成，使糖肽降解，菌体裂解。诱导DNA的SOS修复，使DNA错误复制，导致基因突变。
耐药机制
细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物，造成低浓度耐药L细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变，造成高浓度耐药
共同特性
抗菌谱
广谱、杀菌剂。对需氧及厌氧菌均有杀菌作用。G-菌，包括铜绿假单胞菌，G+菌，包括耐药金葡菌,结核杆菌，支原体，衣原体，*团菌,弯曲菌
药代动力学特性良好：
1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）
2)半衰期相对长
3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大
4)分布广泛，组织药物浓度高
临床应用广泛
呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染
不良反应
少，发生率平均约为5%
1、胃肠反应中枢兴奋症状
癫痫环丙沙星依诺沙星培氟沙星。
机制
透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合。
防范
神经系统疾病患者慎用。
2、关节痛，关节炎
机制
可损害幼年动物关节软骨。
防范
孕妇和婴幼儿慎用
3、光敏反应
表现
光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱。
防范
避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星
氟嗪酸（氧氟沙星）
第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病。
左氧氟沙星
氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的
二、磺胺类
分类
根据t1/2长短分为三类
短效类（10h）：磺胺异噁唑（SIZ）
中效类（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑
长效类（24h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺多辛（SDM，周效磺胺
抗菌机制
氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，竞争性地与FH2合成酶结合，抑制FH2合成，抑制核酸合成，进而抑制细菌生长繁殖
耐药机制
细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性；细菌FH2合成酶改变，亲和力下降；细菌灭活药物能力增强；细菌代谢途径改变；细胞膜或胞壁对药物通透性降低
临床应用
全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾；肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎；局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染
不良反应
1、肾脏损害，表现
结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见–机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏。预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水
2、血液系统损害–表现
红细胞、粒细胞、血小板减少–机制：抑制造血系统FH4合成–预防：查血常规；及时停药，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用；
3、核*疸症–表现
新生儿致死性脑核*疸症–机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素增多，进入脑中胆红素增多。预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用
4、肝损害–表现
*疸，肝功能减退；急性肝坏死–机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高–预防：肝功能不全者禁用。
5、过敏反应
皮疹，血管神经性水肿
磺胺嘧啶（SD）
中效磺胺类。对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用。治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药。与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡菌感染。肾损害较常见
磺胺甲噁唑（SMZ）
中效类磺胺，又称新诺明。抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感。用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害
甲氧苄啶（TMP）
又称磺胺增效剂：抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱。对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性。抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4，妨碍核酸合成
TMP与磺胺合用机制
抗菌谱相似，主要适应症相同双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现杀菌作用。减少耐药菌株产生。药代动力学特性相似，TMP*性小，合用减少磺胺和自身用量，减少不良反应发生
呋喃妥因（呋喃坦啶）
抗菌谱
对多数G+和G-菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效。
作用机制
杀菌药，干扰细菌酶系，代谢紊乱或损伤DNA。
临床应用
泌尿道感染（尿中浓度高）。
不良反应
胃肠道反应，肺纤维化
禁用
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿（1月）及妊娠3个月孕妇
甲硝唑（灭滴灵）
抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少。
作用机制
体内转变成具有细胞*作用的还原物质，抑制DNA合成，促进DNA降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细菌死亡。
用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药