TUhjnbcbe - 2021/8/5 16:22:00
药剂学栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体外用制剂。喷雾剂不仅有肺部给药制剂，还有直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。醑剂中药物浓度一般为5%～20%，乙醇的浓度一般为60%～90%。两性离子表面活性剂主要有：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。肠溶或结肠溶明胶胶囊，应在密闭，10℃～25℃，相对湿度35%～65%条件下保存。液体制剂体积较大，携带运输不方便。增加药物溶解度的方法，包括制成可溶性盐、制成共晶、加入助溶剂、使用混合溶剂(潜溶剂)、加入增溶剂。加强搅拌可增强药物的溶出速度。水不溶性高分子薄膜衣材料主要有乙基纤维素和醋酸纤维素。经皮给药制剂由于起效慢、不适合要求起效快的药物。水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇、聚乙二醇等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等。油溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。分散片系在水中能迅速崩解并均匀分散，可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，因此适合老、幼和吞服困难患者。二相气雾剂：一般指溶液型气雾剂，由气-液两相组成。气相是由抛射剂所产生的蒸气，液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。药物以离子状态分散在分散介质中所构成的体系属于溶液型；药物以分子聚集体分散在分散介质中所构成的体系属于溶胶剂。吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。非吸入粉雾剂系指药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。羟丙甲纤维素是常用的胃溶型包衣材料，可以用于制备薄膜衣片。碳酸氢钠和枸橼酸是常用的泡腾崩解剂。硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。淀粉浆是黏合剂。舌下片不可掰开、吞服。碘在甘油中溶解度约为1%（g/g），可加碘化钾助溶，并可增加碘的稳定性。甘油剂是指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。本品适用于口腔黏膜溃疡、牙龈炎及冠周炎，不能口服。微晶纤维素的英文缩写是MCC。阿西美辛为主药，MCC和淀粉为填充剂，CMS-Na为崩解剂，1%HPMC溶液为黏合剂，微粉硅胶为润滑剂。。散剂粉碎程度大，比表面积大，易于分散，起效快，但和片剂、胶囊剂等其它固体制剂相比较，稳定程度下降。口服速释制剂系指口服后能快速崩解或者溶解的固体制剂，通过口腔或胃肠道迅速吸收，具有起效快、生物利用度高等特点。口含片和肠溶片不属于速释制剂，吸入制剂不是口服的。可用于注射剂的溶剂有：注射用水、注射用油（大豆油、茶油、麻油等）、乙醇、甘油、丙二醇和聚乙二醇。尿道栓属于按照给药途径分类的栓剂。按制备工艺与释药特点分类：①双层栓：一种是内外层含不同药物，另一种是上下两层，分别使用水溶或脂溶性基质，将不同药物分隔在不同层内，控制各层的溶化，使药物具有不同的释放速度。②中空栓：可达到快速释药目的。中空部分填充各种不同的固体或液体药物，溶出速度比普通栓剂要快。③缓、控释栓：微囊型、骨架型、渗透泵型、凝胶缓释型。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等附加剂。所加附加剂对皮肤或黏膜应无刺激性。抑菌剂的抑菌效力应符合抑菌效力检查法的规定。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。高分子溶液的陈化现象：高分子溶液在放置过程中也会自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。陈化现象受光线、空气、盐类、pH、絮凝剂（如枸橼酸钠）、射线等因素的影响。表面活性剂的*性顺序为：阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂。两性离子表面活性剂的*性和刺激性均小于阳离子表面活性剂。非离子表面活性剂口服一般认为无*性。干吞胶囊剂易导致胶囊的明胶吸水后附着在食管上，造成局部药物浓度过高危害食管，造成黏膜损伤甚至溃疡。所以不能干吞，可用温开水送服。均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀。注射剂易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。乳剂的特点：乳剂作为一种药物载体，其主要的特点包括：（1）乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。（2）O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味，并可以加入矫味剂。（3）减少药物的刺激性及*副作用。（4）可增加难溶性药物的溶解度，如纳米乳，提高药物的稳定性，如对水敏感的药物。（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。三相气雾剂：一般指混悬型和乳剂型气雾剂，由气-液-固，气-液-液三相组成。在气-液-固中，气相是抛射剂所产生的蒸气，液相主要是抛射剂，固相是不溶性主药；在气-液-液中两种不溶性液体形成两相，即O/W型或W/O型。混悬剂常用的稳定剂有助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。助悬剂为用以增加分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂;向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的ζ-电位降低至一定程度（控制在20～25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。加入电解质使ζ电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂;使微粒表面由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态的附加剂为润湿剂。颗粒剂的特点、分类与临床应用。颗粒剂系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂;可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等;通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生的离析;应用携带比较方便。肠溶性颗粒、缓控释颗粒应保证药物结构的完整性，不宜加温开水冲服，宜干吞。硝苯地平渗透泵片处方中硝苯地平为主药，氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质，聚环氧乙烷为助推剂，HPMC为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，醋酸纤维素为包衣材料，PEG为致孔剂，三氯甲烷和甲醇为溶剂。释放调节剂也称致孔剂，致孔剂一般为水溶性物质，用于改善水不溶性薄膜衣的释药速度。常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。分散片应达到一般片剂规定的要求，如含量测定、有关物质测定、重量差异等符合规定，与普通片剂的要求相比增加了溶出度、分散均匀性检查。难溶性药物应该选用水溶性基质。滴丸剂的水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇、聚乙二醇等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等，所以本题选E。CAP是醋酸纤维素酞酸酯；是常用的肠溶型包衣材料，其他选项都属于胃溶型包衣材料。泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。控释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称为增溶剂，药剂学中常用添加增溶剂的方法增加难溶性药物的溶解度。许多药物如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等均可用此法增溶。咖啡因在水中的溶解度为1:50，用苯甲酸钠助溶形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，水中溶解度增大。颗粒剂需进行溶化性检查，片剂、胶囊剂需进行崩解时限检查。可可豆脂具有同质多晶型。明胶是胶原的水解物，凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。本处方采用非水制粒法压片，有利于酸源、碱源充分接触，加速片剂崩解。非水制粒是指将处方中组分用非水溶液如异丙醇、无水乙醇制粒。处方中维生素C和葡萄糖酸钙为主药，碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂，甜橙香精为矫味剂。舌下片、泡腾片的崩解时限是5min。只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和缓释、控释片。滴丸剂制成成品后，应进行性状检査，确保大小均匀，色泽一致；一般还应进行丸重差异、圆整度和溶散时限的检查；小剂量滴丸剂还应进行含量均匀度的检查。此外，根据药物性质与使用的要求，可将滴丸包糖衣或薄膜衣。除另有规定外，应密封储存，防止受潮变质。滴丸技术适用于含液体药物，及主药体积小或有刺激性的药物，不仅可用于口服，还可用于局部用药。供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉。可可豆脂属于是天然的油脂性基质。对肺的局部作用，其雾化粒子以3～10μm大小为宜，若要迅速吸收发挥全身作用，其雾化粒径最好为1～0.5μm大小。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度及溶出速度等物理性质不同。多数情况下，溶解度和溶出速度的顺序排列为：水合化物无水物有机溶剂化物。医院液体制剂的投药瓶上还应根据其用途贴上不同颜色的标签，习惯上内服液体制剂标签为白底蓝字或黑字，外用液体制剂标签为白底红字或*字。微晶纤维素（MCC，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂”之称）。注射剂质量要求无菌、无热原、规定条件下无不溶性微粒和可见异物等，但不要求无色，A.乙基纤维素：ECB.聚乙烯吡咯烷酮：PVPC.羟丙基纤维素：HPCD.羟丙基甲基纤维素：HPMCE.邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素：HPMCP滴丸脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。固体分散体是难溶性药物分散在固体载体中制成的高度分散体系，可提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。例如：①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；②会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；③导致明胶变性的醛类药物；④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。经皮给药制剂按基质大致分为贴剂和凝胶膏剂（亦称巴布剂）两大类。贴剂又可分为三种：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型。吐温属于非离子表面活性剂，其在低浓度时在水中形成胶束，吐温是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。栓剂的水溶性基质包括甘油明胶、聚乙二醇和泊洛沙姆。栓剂的油脂性基质主要有可可豆脂、椰油酯、棕榈酸酯和混合脂肪酸甘油酯。乳剂型基质由水相、油相和乳化剂组成。常用的油相成分有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)，以及液状石蜡、凡士林或植物油等。水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类；油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油醋、脂肪醇等。O/W型基质易蒸发失去水分使乳膏变硬，常需加保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇等，O/W型乳剂型基质外相是水，在贮存过程中可能霉变，故需加防腐剂如羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇。溶液滴丸：由于片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，通常不可配制成澄明溶液。而滴丸采用水溶性基质来制备，在水中可崩解为澄明溶液，如氯己定滴丸可用于饮用水消*。栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如诺氟沙星耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快等特点。在包制薄膜衣的过程中，尚须加入其他一些辅助性的物料，如增塑剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，常用的遮光剂主要是二氧化钛；常用的色素主要有苋莱红、胭脂红、柠檬*及靛蓝等食用色素。解析：在包制薄膜衣的过程中，尚须加入其他一些辅助性的物料，如增塑剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、聚乙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等，常用的遮光剂主要是二氧化钛。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。常用的防腐剂有：尼泊金类，苯甲酸及其盐，山梨酸，苯扎溴铵等；而亚硫酸氢钠是常用的抗氧剂。经皮给药制剂的质量要求包括：外观、残留溶剂含量测定、黏附力测定、释放度测定和含量均匀度测定。雾化液体可由粉末制得，但用于连续型雾化器的吸入液体制剂pH应在3～8.5范围内。冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的蛇*栓均为局部作用的栓剂属于是局部作用栓剂。对肺的局部作用，其雾化粒子以3～10μm大小为宜，若要迅速吸收发挥全身作用，其雾化粒径最好为1～0.5μm大小。溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温20吐温60吐温40吐温80。卖泽是聚氧乙烯脂肪酸酯的商品名。崩解剂属于片剂中常加入的辅料，不是液体制剂中加入的附加剂。羧甲基淀粉钠(CMS-Na)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC)；交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)；交联羧甲基纤维素钠(CCNa)都是片剂常用的崩解剂；而羧甲基纤维素钠(CMC-Na)则常用于片剂的粘合剂。水溶性基质用于脂溶性药物制备滴丸，应选用的冷凝液是脂溶性的。气雾剂的特点可分为两部分，其中优点有：①具有速效和定位作用;②由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性;③药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用;④简洁、便携、耐用、使用方便，无需饮水，一掀（吸）即可，老少咸宜，有助于提高病人的用药顺应性;⑤可以用定量阀门准确控制剂量;⑥减少对创面的刺激性。气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，生产成本较高为其缺点之一。冲洗剂的质量要求及临床应用注意事项。冲洗剂在适宜条件下目测应澄清；应调节至等渗；无菌，生产时需要注意灭菌符合标准；冲洗剂的容器应符合注射剂容器的规定；开启后应立即使用，不得在开启后保存或再次使用。助悬剂是指能增加混悬剂中分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。糖浆剂为低分子溶液剂，不是高分子溶液。药物水溶性会使囊壳软化，不宜制备成胶囊。经皮给药系统的高分子材料。经皮给药制剂的常用材料分为控释膜材料、骨架材料、压敏胶、背衬材料、药库材料和防黏材料。控释膜材料常用乙烯－醋酸乙烯共聚物。常用的压敏胶有聚异丁烯、丙烯酸类和硅橡胶三类。背衬材料常用由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等材料复合而成的复合铝箔。舌下片主要是经过舌下黏膜吸收直接入血，所以它可以避免首过效应。分散片的崩解时限3min。表面活性剂的分类，注意掌握。硬脂酸钠和十二烷基硫酸钠是阴离子型表面活性剂，苯扎溴铵是阳离子型表面活性剂。含有热原的注射剂，特别是输液注入人体时，有30至90分钟的潜伏期，然后就会出现发冷、寒战、体温升高、身痛、发汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃左右，严重者还会出现昏迷、虚脱，甚至危及生命，临床上称上述现象为“热原反应”。酸碱法适用于容器用具除热原，不适用于药液或溶剂。吸入粉雾剂特点是：①患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合困难，但操作要求较高。②无抛射剂，可避免对环境的污染和呼吸道的刺激。③药物可以胶囊或泡囊形式给药，计量准确，无超剂量给药危险，但需特殊给药装置。④一般不含防腐剂及酒精等，对病变黏膜无刺激性，但应