随着自身免疫性脑炎的研究逐渐加深，对GABABR抗体已逐渐熟悉。研究表明多种神经系统退行性疾病（如癫痫、精神分裂症、亨庭顿症等）和精神疾病（如焦虑症与抑郁症等）均与在神经系统广泛表达的GABABR的功能紊乱密切相关。因此，Gi/o偶联的代谢型γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)成了多种神经系统疾病和精神疾病治疗的药物靶点。那GABAAR呢？
γ?氨基丁酸A型受体(γ?AminobutyricacidtypeAreceptor，GABAAR)GABA门控离子通道型受体，是中枢神经系统最重要的一类抑制性离子型通道受体，主要参与快速抑制性突触信号的传递。抑制性神经递质GABA结合于受体后可使门控通道开放，导致氯离子内流从而降低神经元的兴奋性。
在拓扑学结构上，GABAAR通常形成异五聚体离子型受体。该受体由19种亚基编码，中枢内常见的组合形式是2个α亚基、2个β亚基及1个γ亚基，形成α?β?α?β?γ排列的五聚体。
研究发现抗GABAAR抗体结合的位点主要位于GABAAR的α1、β3和γ2亚基的胞外端结构域。
图1血清和脑脊液样本CBA检测GABAAR脑炎
年Dalmau团队首次发现部分自身免疫性脑炎患者体内存在特异性抗GABAAR的自身抗体，并命名这种新型的自身免疫性疾病为抗GABAAR脑炎。
年，医院陈向*团队首次用CBA方法检测出国内GABAAR脑炎病例（图1）。
一.流行病学特点
图2.GABAAR流行病学特点
据年Marianna调研，抗GABAAR脑炎的特点是频繁发作和独特的多灶性皮质下MRI异常，为诊断提供了重要线索。儿童（更多病*相关）和成人（更多肿瘤相关）的症状和共病频率不同。这种疾病很严重，但大多数病人对治疗有反应（图2）。
1.患者年龄跨度大：中位年龄为40.5岁（最小的2.5个月大；13名女性）四分位间距为48.5[13.75-62.35]岁。
2.主要症状：癫痫发作（88%）、认知改变（67%）、行为改变（46%）、意识改变（42%）或运动异常（35%）。
3.合并症：42%患者发现合并症，包括7例肿瘤（主要是胸腺瘤）、2例疱疹病*性脑炎（单纯疱疹病*1型、人类疱疹病*6型；与NMDAR抗体共存）和2例无胸腺瘤的肌无力。
4.脑电图：88%患者的脑部MRI异常，77%表现为多灶性、不同步性、皮质下T2/液体衰减反转恢复异常，主要累及颞叶（95%）和额叶（65%），但也累及基底节和其他区域。
5.预后：免疫或肿瘤治疗可使86%已评估患者有实质性改善；其他3例（14%）死亡（2例癫痫持续状态，1例败血症）。
6.与成人相比，儿童更容易出现全身性癫痫发作（p=0.）和运动障碍（p=0.01），而患肿瘤的可能性更小（p=0.01）。主要表位靶点位于GABAAR的α1/β3亚基。
二.诊断
1.GABAAR脑炎与多灶性单侧或双侧皮质下T2/FLAIRMRI异常相关。这些T2/FLAIR异常可在疾病过程中出现（一些出现，而另一些消失），有时与患者的症状有一定的相关性，很少通过对比增强。这些MRI表现很重要，不仅因为它们是常见的（77%的患者），而且因为它们很少发生在其他自身免疫性脑炎的患者身上（图3）。
图3.GABAAR脑炎特征性MRI.
首次出现后6个月重复的MRI显示先前病变的间隔改善和双侧内侧颞叶内残留的T2高信号，以及不对称的双侧颞叶萎缩，与先前的T2高信号区域相对应。患者发病4、5年后，MRI（D.a和D.c）显示皮质和皮质下高信号。FDG/PET-CT高代谢（红色和蓝色箭头，D.b和D.d）发生在有（红色箭头，D.a）和无（蓝色箭头，D.c）MRI病变的情况下。FLAIR皮质高信号（紫色箭头，D.a）也表明没有FDG/PET相关（紫色箭头，D.b）。绿色箭头表示患者的活检部位。FLAIR=流体衰减反转恢复。
2.癫痫发作是最常见的临床表现，且至少伴有以下一种核心症状：认知障碍、意识水平下降、行为改变或运动障碍。癫痫持续状态（合并败血症）可能导致患者死亡。儿童更容易出现全身性癫痫和运动障碍，年龄有关的症状可能是特定抗体对突触回路的影响（如抗体介导的受体减少）和大脑炎症性疾病。如发热性感染相关的癫痫综合征和感染后的Sydenham舞蹈病，几乎只发生在儿童身上。此外，在儿童中，GABAAR抗体可能发展为病*性脑炎，并与NMDAR抗体共存，在这种情况下，产生的症状（癫痫发作、运动障碍、舞蹈病）可能是NMDAR抗体介导机制联合存在的表现。
3.抗体在患有其他疾病（如僵硬综合征或眼阵挛肌阵挛）的患者血清中发现了GABAAR抗体，但在脑脊液中没有发现。研究者更倾向于在两个样本中测定抗体，建议采用CBA结合血清和脑脊液或仅使用血清进行抗体检测的综合方法，以证实脑组织TBA的结果。
图4.IgG染色在海马、齿状回、丘脑和小脑颗粒层的突触中最显著。浦肯野细胞和肌间神经丛没有染色。
参考文献：
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