9月,这几种鱼病重点 - 金葡菌败血症 - Powered by Discuz!NT Archiver

TUhjnbcbe - 2021/2/14 2:35:00

年9月，美国匹兹堡大学医学院的研究人员在NatureCellBiology上发表了“SyntheticimmunomodulationwithaCRISPRsuper-repressorinvivo”，该研究表明，CRISPR介导的内源性MyD88（髓样分化蛋白抗原）抑制可以有效调节宿主针对AAV介导的基因治疗的免疫反应，并可用于预防或治疗小鼠败血症。基因治疗一般是依靠腺相关病*（AAV）将基因递送到细胞中。在基于CRISPR的基因疗法中，分子剪刀可以移除有缺陷的基因，并添加一个缺失的序列或暂时改变其表达，但是在人体内，机体对AVV产生的免疫反应可能会使整个治疗过程失效。MyD88是先天性和适应性免疫反应的关键节点，同时也是许多信号通路包括Toll样受体（TLR），败血病反应和对病*（如AVV）的适应性免疫形成的重要衔接分子。因此研究人员通过设计了一对截断的gRNA将Cas9核酸酶和MS2-HP1a-KRAB靶向Myd88启动子，在体内有效地实现对Myd88基因座的抑制，使宿主减少产生针对AAV的免疫球蛋白，从而解决基因疗法易失效的问题。

图1CRISPR介导的MS2-HP1a-KRAB免疫抑制系统

除了基因治疗，该研究还表明，CRISPR介导的Myd88体内抑制作用可有效的预防或治疗Cas9转基因和C57BL/6小鼠的败血病。用AAV1/Myd88或AAV1/Mock对Cas9小鼠进行了预处理，并在三周后对它们进行了全身性LPS处理，与对照组相比，注射AAV1/Myd88抑制盒小鼠血浆乳酸水平显着降低，表明全身性损伤减轻。此外，Myd88抑制阻止了直接或间接位于MyD88信号下游的多种炎症和免疫相关细胞因子的上调。

图2LPS基于CRISPR的宿主炎症反应调节可作为Cas9转基因小鼠和Wt小鼠中LPS介导败血症的预防

研究人员指出，这项研究证明了基于CRISPR的转录调控有望成为一种易于编程的工具，这在调节炎症性疾病和预防传染性疾病方面有很大的发展前景。参考文献:MoghadamF,LegrawR,VelazquezJJ,etal.SyntheticimmunomodulationwithaCRISPRsuper-repressorinvivo[J].NatureCellBiology,,22(9):-.

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