碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
碳青霉烯类抗生素属于特殊使用级。其抗菌特征包括：①容易进入细菌外膜，有特殊的通透性；②与细菌中所有PBPs具有较强大的亲和力，特别是PBP2优先结合；③有极强的β-内酰胺酶稳定性；④有明显的抗生素后作用（PAE），细菌短暂接触抗生素后，细菌生长仍受到抑制；⑤具有快速杀菌作用。以亚胺培南为代表的碳青霉烯类抗生素具有高效、广谱、耐酶三大特征，医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。碳青霉烯类抗生素的应用
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个药效学特性相仿。亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。1.亚胺培南/西司他丁适用于腹腔感染、下呼吸道感染、妇科感染、血流感染、泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。该药不推荐用于中枢神经系统感染的治疗。成人患者推荐静脉给药剂量：轻度感染用0.25g，1次／6h；中度感染用0.5g，1次／8h或1.0g，1次／12h；重度感染用0.5g，1次／6h；对敏感性下降病原菌引起的严重或危及生命的感染用1.0g，1次／8h或1次／6h。当每次静脉滴注的剂量≤mg时，静脉滴注时间应≥20-30min，如剂量mg时，静脉滴注时间应≥40-60min。肝肾功能不全或透析患者应相应调整用量。常见药物不良反应有恶心、呕吐、腹泻、药疹、静脉炎、血清转氨酶暂时升高、血小板增多和嗜酸粒细胞增多等。药物剂量较大（＞4g）、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或其他癫痫诱发的因素的患者，可发生癫痫发作，发生率自0.3%至1.1%不等。2.美罗培南美罗培南对葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用较亚胺培南稍弱，但甲氧西林耐药葡萄球菌和屎肠球菌对其耐药。美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2~32倍，对流感杆菌活性是亚胺培南的4~23倍，对铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌抗菌活性是亚胺培南的2~4倍。医院获得性肺炎、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤及软组织感染、脑膜炎及败血症。成人推荐剂量：治疗肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及软组织感染，0.5g，1次／8h；医院获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症1g，1次／8h；治疗脑膜炎2g，1次／8h。对于肾功能正常或肌酐清除率50ml／min的老年患者无需调整剂量。肾功能不全的成人患者需根据肌酐清除率调整用药剂量或用药间隔时间。给药方法：ml以上的液体溶解0.25-0.50g美罗培南，静脉滴注15～30min。不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、瘙痒、头痛、静脉炎，实验室检测异常包括血小板增多、嗜酸粒细胞增多和血清转氨酶，AKP，LDH升高等。偶有癫痫发生，但远较亚胺培南为低。3.厄他培南对金葡菌（不包括MRSA）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、莫拉菌属有相当活性。但对铜绿假单胞菌等假单胞菌属无效。适用于敏感菌引起的中至重度感染：①继发性腹腔感染；②复杂性皮肤及附属器感染；③社区获得性肺炎；④复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎；⑤急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染；⑥菌血症。使用方法：1.0g，每日1次，静脉滴注（时间＞30min），静脉滴注通常不超过14日；可肌内注射（不超过7日）。不良反应包括：腹泻、恶心、呕吐、头痛和静脉炎等。临床研究，经肠外给药治疗的患者中有0.2%出现了癫痫发作4.帕尼培南帕尼培南抗菌谱与亚胺培南相仿。对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。对肠杆菌科细菌抗菌活性与亚胺培南相仿。对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有抗生素后效应。适用于①败血症，感染性心内膜炎；②肺炎、肺脓肿等下呼吸道感染；③复杂性尿路感染，肾盂肾炎及肾周脓肿；④腹腔感染；⑤盆腔感染；⑥骨、关节感染；⑦皮肤及软组织感染；⑧化脓性脑膜炎。成人每日1~2g，每8~12小时给药一次，0.5g溶解于ml生理盐水或葡萄糖注射液中供静脉滴注，每1g静脉滴注时间应不少于1h。儿童每日30~60mg/kg，每8h给药一次；重症或难治感染可增加至每日mg/kg，每6~8小时给药一次，最大剂量不超过每日2g。老年患者及肾功能损害患者应根据肾功能调整剂量。不良反应与亚胺培南相似，但不良反应和严重中枢神经系统症状均少于亚胺培南。5.比阿培南与其他碳青霉烯类抗生素相比，其肾*性几乎为零，可单独给药，且无神经系统*性，不会诱发癫痫，抗菌谱很广，且抗菌活性非常强，与美罗培南相当。抑制铜绿假单胞菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强2~4倍，抑制耐药铜绿假单胞菌的活性比美罗培南强4~8倍。适用于敏感细菌引起的感染：①败血症；②肺炎；③肺部脓肿；④慢性呼吸道疾病引起的二次感染；⑤难治性膀胱炎；⑥肾盂肾炎；⑦腹膜炎；⑧妇科附件炎。每0.3g比阿培南溶解于ml氯化钠注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人0.6g／d，分2次滴注，每次30-60min。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量，但日最大给药量不得超过1.2g。有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用。超说明书用药情况
1.亚胺培南延长静脉输注时间。国外临床随机交叉对照研究推荐，治疗MIC=4mg／L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎（VAP），亚胺培南1g，1次／6h，延长滴注时间至2h可增加疗效（B级）；对于中国鲍曼不动杆菌感染和铜绿假单胞菌下呼吸道感染治疗中，对于敏感性下降的菌株（MIC4~16mg/L），延长亚胺培南静脉滴注时间，如每次静脉滴注时间延长至2~3h，可使T＞MIC延长（B级）。2.美罗培南（1）增加剂量：美罗培南对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量，医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g，1次／8h。（2）延长静脉输注时间：美罗培南可根据药物的PK／PD理论，延长或持续输注给药。3.比阿培南超适应证：粒细胞缺乏伴发热，研究表明中性粒细胞减少或缺乏的血液肿瘤伴发热的患者（例），应用比阿培南单药或联合用药的有效率为73.4%（/），中度感染组3d退热，重度感染组4d退热（C级）。特殊人群用药
1.儿童大于1月龄儿童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿，在新生儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定。为减轻细菌耐药选择性压力，应当严格控制碳青霉烯类抗菌药物在感染患儿中的应用。2.妊娠期女性美罗培南与厄他培南为妊娠B类药物，有明确指征时可用于孕妇，其他品种为C类。3.肾功能不全该类药物主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者或存在肾功能下降的老年人需要减量使用，肝功能不全患者使用时一般无需剂量调整。耐药率
全国细菌耐药监测网显示，年全国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率平均为9.0%，较年上升了2.6个百分点，个别省份检出率最高达到26.9%。老年、儿童和成人患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%和7.8%。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的检出率持续较高，年全国平均检出率为56.1%，个别省份检出率最高达到80.4%。因此，应掌握碳青霉烯类药物临床适应证，减少耐药发生。碳青霉烯类临床适应证为：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。遵循原则：（1）对于“重症患者”，需要认真鉴别是否存在感染，再决定是否需要使用抗菌药物，特别是碳青霉烯类药物。（2）多重耐药菌的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药的指征。对于一些轻中度的多重耐药菌感染，宜选择其他类别的抗菌药物。（3）有用药适应证的患者应当强调病原学诊断，及时降阶梯治疗。（4）按病原菌类别及抗菌药物药代动力学/药效学特性选择合适的碳青霉烯类品种。①亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南的体外抗菌活性相仿（最低抑菌浓度接近），对于某些重症感染及广泛耐药菌感染（如CRE感染）则应保证足够的用量，选择说明书或有循证医学证据的权威指南推荐的给药剂量较大的品种。②厄他培南可以用于中、重度细菌性感染，其半衰期长，可以一天一次给药。（5）除厄他培南可用于直结肠择期手术的预防用药外，碳青霉烯类抗菌药物无其他预防用药指征，不可作为预防用药。（6）多重耐药定植菌或携带状态，不宜使用碳青霉烯类抗菌药物治疗。总结
1.碳青霉烯类药物适用于：①多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。③病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。④美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上述适应证外，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。2.使用注意：①碳青霉烯类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。②本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此有这些基础疾病患者应慎用本类药物。③中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺培南/西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼培南/倍他米隆时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。④肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。⑤碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸或双丙戊酸联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，因此不推荐本品与丙戊酸或双丙戊酸联合应用。医脉通整理自：[1]中国医药教育协会感染疾病专业委员会,中华结核和呼吸杂志编辑委员会,中国药学会药物临床评价研究专业委员会等.抗菌药物超说明书用法专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,,38(6):-.DOI:10./cma.j.issn.1-..06..[2]抗菌药物临床应用指导原则(版)[C].//年全国临床药师医院药事管理学术年会论文集.:1-7.[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识.中华人民共和国卫生与健康委员会