抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物,亦称单克隆抗体治疗剂。因其具有靶向性强、特异性高及毒副作用低等优势,已成为生物制品行业中占比最大的一类。
目前,抗体药物市场主要集中在肿瘤和自身免疫两大领域,随着人们对疾病了解的不断加深、新靶点的发现、抗体技术的不断进化,抗体药在心血管、神经系统疾病、痛风和感染等非传统的抗体药适应症领域也逐渐发展,并已取得了很多具有应用前景的研究成果。
人类大概有2.5-3万个基因,编码-个蛋白都可能成为药物靶点。现已上市销售的所有药物仅有几百个靶点,而其中已获批的抗体药物靶点还不到十分之一,因此还有很大发展空间。
针对特定的分子靶点(抗原)可以制备相应的靶向抗体药物,因此作用靶点的选择是研制抗体靶向药物的关键。普健生物(武汉)科技有限公司可以提供人的多种分子靶点,这些抗原大多数采用哺乳细胞表达系统重组表达,在蛋白结构修饰上更接近天然蛋白,具有生物活性的概率更高,为抗体药物研究提供更好的选择。
普健现有抗体药物靶点蛋白概览
(蛋白目录及产品展示在文末)
肿瘤坏死因子(TNF-α),是由巨噬细胞/单核细胞活化产生的一种细胞因子,在炎症反应、细胞免疫、肿瘤免疫等多种生理和病理过程中发挥关键作用。神经损伤后,TNF基因编码多功能的促炎细胞因子,导致神经痛敏反应。TNF-α是细胞信号通路中重要的一环,因此成为多个药物的靶向目标,是临床获批和临床研究最多的抗体药物靶点之一。随着神经病理性疼痛机制研究的日趋深入,TNF-α靶点有望在创新药方面再创佳绩,全人源单抗、抗体小型化以及长效是TNF-α单抗的主要发展方向。
TNFRSF9(CD,4-1BB)作为肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,它介导的协同刺激信号能促进T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞等多种免疫细胞的活化、增殖、分化、凋亡及信号传导等过程,在免疫反应中发挥重要作用。TNFRSF9作为细胞表面受体时,主要通过协同CD28而发挥作用,也可独立参与活化静止的T细胞,促进细胞活化增殖;其作为配体时则参与诱导细胞凋亡。
CD40作为TNFR超家族成员之一,主要表达在B淋巴细胞、抗原呈递细胞和肿瘤细胞表面,具有广泛的生物学效应,在肿瘤免疫、自身免疫性疾病、炎症反应等中起重要作用。其已成为新的生命科学研究热点,作为多种心血管疾病及免疫性疾病的治疗靶点。
CD40/CD40L是免疫应答中一对重要的共刺激分子。CD40信号被激活后,能在体内外诱导特异性抗肿瘤效应,因而成为近年来肿瘤免疫治疗领域的研究热点。
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路。目前已批准上市两个免疫检查点靶向药物——CTLA-4和PD-1。PD-1/PD-L1免疫疗法,是目前除了常见的治疗手段如手术、放化疗和靶向药治疗等之外的最新的肿瘤治疗方法。
PD-1/PD-L1是一对负性免疫共刺激分子,研究表明阻断PD-1/PD-L1通路可以增强淋巴细胞活性以达到肿瘤免疫治疗的效果。目前,针对PD-1/PD-L1,FDA已批准上市3个单克隆抗体(Opdivo、Keytruda、Tecentriq),均取得了较好的疗效。同时,PD-1/PD-L1通路小分子抑制剂的研究具有巨大的潜在应用价值,作为第二代肿瘤免疫治疗药物,具有特异性强、副作用小、成本低等优点。未来,PD-1/PD-L1信号通路抑制剂将在肿瘤免疫治疗领域大放异彩。
免疫治疗是当前肿瘤治疗学研究的热点,HAVCR2(TIM3)在肿瘤免疫逃逸方面的研究发展迅速,实验表明TIM3在用抗PD1治疗产生耐药性的动物的T细胞中高表达,可抑制耐药性的产生,有望发展更为有效的抵抗肿瘤细胞免疫逃逸的治疗手段。目前在临床试验阶段的TIM3抗体药物有Tesaro的TSR-、诺华MBG-、礼来LY及SymphogenSym-。
机体免疫应答过程中T细胞的激活需要双信号,即TCR信号和协同刺激信号。CD28和CTLA4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,都能与APC表面的B7(CD80/CD86)结合,但发挥的作用却完全相反,前者诱导T细胞的增殖与分化,后者抑制已活化的T细胞过度增殖,使免疫应答维持在一个平衡的状态,两者在免疫调节中占据至关重要的地位。
CD80和CD86是T淋巴细胞活化的重要共刺激分子,因其在自身免疫监控、体液免疫、炎症及移植反应中发挥重要作用而备受