白癜风怎么治疗 https://baike.baidu.com/item/%E9%A3%8E%E6%9D%A5%E4%BA%86%C2%B7%E5%B8%A6%E4%BD%A0%E8%B5%B0%E5%87%BA%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E9%98%B4%E9%9C%BE/20783753?fr=aladdin编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯
原发血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤，在临床上非常罕见。在经典的R-CHOP方案治疗的情况下，约有25%的患者出现中枢神经系统复发。降低中枢神经系统复发率是IVLBCL治疗的关键点。近日，日本学者在《柳叶刀·肿瘤学》（LancetOncology）杂志上发表了首个探索IVLBCL治疗的前瞻性研究。
研究背景
IVLBCL是一种罕见类型的大B细胞淋巴瘤，在现有的WHO分类中，IVLBCL是一种独立的亚型。IVLBCL病理学上表现为中小血管内体积较大的淋巴肿瘤细胞的浸润，这也是其命名的重要依据。免疫表型方面，IVLBCL表达成熟B细胞相关的抗原，包括CD20等，除此之外，CD5与CD10也在部分IVLBCL病例中表达。根据IVLBCL的患者的临床表现，可以将IVLBCL分为两种类型：一种主要出现在欧美人群，即经典型，以中枢神经系统（CNS）累及或皮肤受累为主要表现，同时伴有全身多个器官受累；另一种主要出现在亚洲人群，以噬血细胞综合征（HLH）相关型，常表现为多器官功能衰竭，肝脾肿大以及全血细胞减少等。既往的回顾性分析显示，在以蒽环类为主的化疗的基础上添加利妥昔单抗可以显著改善IVLBCL患者的预后，3年的OS可达60%-81%。尽管如此，在接受R-CHOP方案的患者中，约25%的患者会出现CNS复发，这成为利妥昔单抗时代IVLBCL治疗失败的重要因素。因此，降低IVLBCL的CNS复发率，对于改善IVLBCL患者的预后十分关键。
在最近的LancetOncology杂志上，来自日本的Shimada等人发表了R-CHOP方案联合静脉用甲氨蝶呤（MTX）加鞘内注射治疗IVLBCL患者的多中心II期临床研究结果。众所周知，IVLBCL非常罕见，因此开展前瞻性的临床试验极具挑战，意大利著名的淋巴瘤专家AndrésJMFerreri教授撰写了特约述评，高度赞扬了这一研究。现将这一研究的主要内容总结如下。
研究方法
全日本共有22个中心参加了该临床试验，该研究的入组标准为：①初治的组织病理学确诊的IVLBCL患者；②年龄22～79岁；③体能状态评分ECOG0～3；④诊断时无明显的中枢神经系统受累。该试验的化疗方案采用“三明治”式的设计方式，即先采用3个疗程的R-CHOP方案（21天一个疗程），后续采用2个疗程利妥昔单抗联合大剂量MTX（3.5g/m2,=70岁则减量为2g/m2，14天一个疗程），后续再进行3个疗程的R-CHOP方案，共计8个疗程的治疗。在第2、3、7和8个疗程前分别采用鞘内注射预防（MTX15mg,阿糖胞苷40mg,泼尼松10mg）。该试验的首要研究终点为2年的无进展生存（PFS）。
研究结果
年6月至年7月这5年时间内，该临床研究共入组38例患者，其中37例为有效病例，另一例患者既往有睾丸淋巴瘤的病史。所有患者的活检病理部位如下：皮肤（21，55%），骨髓（8，21%），肺（6，16%），肝、肾上腺、肾脏各1例（3%）。
中位随访3.9年，无患者失访，2年的无进展生存率为76%（95%可信区间[CI]：58%～87%），2年的总生存为92%（95%CI：77%～97%）。疗效评估方面，31例（84%）患者取得了完全缓解（CR），5例患者病灶未发生变化（14%），还有1例患者无法评估疗效。没有出现原发耐药的患者。在37例能够评估疗效的患者中，10例患者出现疾病进展（n=4）或者复发（n=6），1例患者死于脓*败血症。在10例出现进展或复发的患者中，仅一例患者的复发或进展部位为CNS。2年的CNS复发风险为3%（95%CI：0.2%～12%）。安全性方面，该方案安全性良好，未有治疗相关死亡的出现。4级的非血液学*性反应包括发热伴粒细胞减少、低血压、低血钾各1例；常见的3级以上非血液学*性反应包括：发热伴粒细胞减少（n=13）、低血钾（n=11）、低血压（n=8）、和低磷血症（n=8）。3～4级的血液学*性很常见。
讨论与总结
R-CHOP方案联合静脉用甲氨蝶呤（MTX）加鞘内注射治疗IVLBCL患者的2年PFS率为76%，提示这一方案可以有效地治疗IVLBCL患者，此外，2年的累计CNS复发风险仅为3%，提示该方案可以有效的降低IVLBCL患者的中枢复发风险。这一研究为IVLBCL治疗相关的首个前瞻性研究，考虑到这一疾病的罕见性，这一研究结果的出炉为IVLBCL的治疗带来了较为可信的证据。
该方案的创新在于：1.大剂量的MTX与R-CHOP方案不在一个疗程使用，降低了治疗相关的*性；2.大剂量的MTX在第4、5个疗程使用，既突出了中枢预防的重要性，又避免了过早使用患者难以耐受的问题。
但需要注意的是，与既往的研究相比，该研究队列的患者体能状态较好，且HLH发生比例较低，提示可能存在一定程度的选择偏倚。随着对IVLBCL生物学特征的不断了解，临床医生可以进一步优化IVLBCL的现有治疗。例如，IVLBCL中MYD88与CD79B的共同突变率较高，提示伊布替尼治疗可能可以取得一定疗效。此外，PD-L1在IVLBCL中的表达为PD-1/PD-L1抗体的使用提供了依据。
参考文献
Rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisolone
