近年来，抗体药呈现出爆发式发展，在疾病市场中所占据的比重越来越高。一方面，单克隆抗体对肿瘤细胞抗原所具备的高特异性亲和力是药物靶向输送的理想载体,利用其可以将化疗或其他可杀伤肿瘤细胞的药物靶向输送至肿瘤病灶部位。另一方面，现有抗体药物单独使用抗肿瘤疗效有限，且多数初始接受抗体治疗有效的患者易产生耐药。因此，目前抗体药与其他药物偶联形成新型药物作用形式以及联用策略多种多样，在此，小编就大致介绍一下当前出现几种新型抗体偶联药模式。
抗体片段-细胞*性药物偶联物（FDC）
近年来，抗体-细胞*性药物偶联物（ADC）得到了极大的发展，20年来相继有8款ADC药物得到了上市批准，仅去年FDA就破纪录的接连批准了三款ADC药物上市，同时国内也迎来了首款ADC药物。但较之传统药物，ADC药物的研发技术门槛更高，不少涉足企这一领域的药企就吃了闭门羹，诸多ADC研究项目或因其药效低、或因*副作用过强而胎死腹中。基于此，Antikor公司正致力于抗体片段-药物偶联物（FDC）的研发，以克服ADC的局限性。不同于ADC所用的完整单克隆抗体，FDC将抗体片段与细胞*性药物进行偶联。因抗体片段分子量小于mAb，FDC的肿瘤穿透性更好。此外，FDC的半衰期短于ADC，因此也可以减少在正常组织中的暴露，使得其*副作用也可得到更好的控制。据该公司称抗体片段可与多种细胞*性药物偶联，其所能实现的细胞*性载荷量远高于mAb。年8月2日，Antikor与亿胜生物达成了万美元的投资与合作协议。
△Antikor的FDC技术平台与ADC相比的优势
抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）寡核苷酸在靶向肝脏细胞/组织中已经取得了重大进展，针对肝细胞表达基因的多种产品已获得市场批准或者处于后期临床开发中。然而，寡核苷酸药物长期以来存在靶向递送的障碍，多限于可以局部给药的组织（如眼睛），另外，寡核苷酸也存在剂量、浓度以及时间依赖性。基于此，Avidity公司通过将寡核苷酸与抗体药结合来解决寡核苷酸靶向递送的难题。在AOC中，其抗体部分将其递送至目标细胞上的表面受体，一旦与细胞结合，AOC就被内化，寡核苷酸被释放发挥其作用。此前Avidity已证明这种新型抗体偶联药物可调控多种细胞和组织（包括肌肉，心脏，肝脏，肿瘤和免疫细胞）中与疾病相关的RNA。去年11月13日，Avidity宣布已完成1亿美元的C轮融资。
△AOC
抗体-免疫刺激偶联物(ISAC)
目前TLR（肿瘤Toll样受体）激动剂也是潜在具有治疗前景的肿瘤免疫疗法之一，通过靶向TLR可以重激活免疫系统，也是联合疗法的一大帮手。然而该领域最大挑战在于其存在与全身给药相关的严重*性，多局限于瘤内给药。当在进行全身给药时其会激活非特异性免疫反应，严重时，并可能引发致命的细胞因子风暴，因此这极大的限制了TLR激动剂的临床开发与应用。BoltBiotherapeutics公司则通过将免疫刺激剂与抗体偶联来解决免疫刺激剂全身给药的障碍。此前，该公司表示在动物模型中已证明这种新疗法可以将免疫学上的“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，并在进行全身给药后消除了肿瘤，并显示出良好的耐受性。
抗体-生物聚合物偶联物(ABC)AMD（年龄相关性*斑变性）为眼科领域的下一个蓝海，拥有庞大的患病群体。而当下抗VEGF药物在眼科市场占据相当大的比重，已然成为其主力*，但现有的抗VEGF药物通常需要通过玻璃体内给药，且在玻璃体内半衰期短，因此患者的依从性低下。Kodiak公司基于专有的ABC技术平台开发的一种新型抗VEGF生物制剂-KSI-，该公司通过将生物聚合物与抗体偶联，提高药物在眼睛内的持续时间，提高疗效并减少注射频率。去年10月11日，该公司公布了KSI-Ib期临床试验安全性、耐受性和有效性的试验结果，用于此前未经治疗的湿性年龄相关性*斑变性（wAMD），糖尿病性*斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）患者。试验结果显示：87％的湿性AMD患者在最后一次给药后超过了三个月无需接受治疗。在DME患者中，该药物已显示出改善糖尿病视网膜病变的早期迹象，在治疗的前三个月中，40％患者的严重程度有所改善，并且没有一个恶化。82％的患者在接受三个初始剂量治疗后，三个月以上无需重新治疗。此外，在通常需要每月一次抗VEGF治疗的RVO患者中，超过一半的患者仅接受三次剂量后就延长至三个月以上没有接受重新治疗，并且也观察到RVO中疾病有改善的潜在迹象。年12月2日，Kodiak与BBA签署了一项融资协议，Kodiak以2.25亿美元向BBA出售了具有上限的KSI-全球净销售特许使用权。抗体-抗生素偶联物（AAC）目前大多数抗生素对细胞外病原菌存在的杀伤效率低下，有研究者提出专门针对细胞内病原菌的治疗策略来促进治疗效果。早在年，Lehar的团队首次提出和评估了抗体-抗生素偶联物（AAC），该研究团队设计出一种anti-β-GlcNACWTA（金*色葡萄球菌表面的糖类分子）抗体—利福平类抗生素的AAC，其抗体部分可与游离的金*色葡萄球菌结合，然后通过Fc介导的调理吞噬作用进入吞噬细胞内部，而后利福平类抗生素被释放出来并将隐藏在吞噬细胞内的金葡菌杀死。在小鼠感染模型中，在感染后24h分别给予AAC药物和万古霉素治疗后，研究结果表明，与万古霉素相比，AAC药物能够更好地清除体内的金*色葡萄球菌。结语如今随着抗体药物的蓬勃发展，抗体药与其他药物结合的形式也多种多样，偶联形式也越来越新颖，而利用抗体靶向的组织特异性益处是显而易见的，对于其他具有治疗价值但有受限于一些障碍的药物无非是一大助力，同时而这些新型的药物结合形式也将会进一步提升对患者的治疗益处。参考出处1.
