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D二聚体与肺炎支原体 [复制链接]

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近年来,D-二聚体已成为多种疾病临床监测重要的实验室指标,尤其是在反映血栓形成与溶栓活性中最为关键。研究表明,它不仅是纤溶系统的特殊标志物,还是监测炎症和严重感染的重要指标,D-二聚体的水平与近期高发的肺炎支原体肺炎(MPP)也密切相关,那么接下来就先让我们简单看几个病例。01、病例分享01、病例一患儿男,7岁,诊断为肺炎支原体性肺炎。其凝血五项结果如表1所示。表、病例二患儿男,9岁,诊断为重症肺炎支原体性肺炎。其凝血五项结果如表2所示。表、病例三患儿女,7岁,诊断为重症肺炎支原体肺炎。其凝血五项结果如表3所示。表3以上三个病例,都有一个共同点,不知道你有没有发现?没错,这三例确诊为肺炎支原体肺炎的患儿,D-二聚体都出现了不同程度的升高。02、病例分析1、D-二聚体到底是如何形成的?在止血与血栓过程中,凝血酶水解血浆纤维蛋白原形成纤维蛋白单体,后者联接为纤维蛋白;同时凝血酶活化因子XIII,使纤维蛋白交联;最后在纤溶酶的作用下,纤维蛋白降解成各种纤维蛋白降解产物(FDP),其中在γ链的作用下,可将两个含D片段的纤维蛋白碎片连接起来,形成D-二聚体。简单来说,D-二聚体就是纤维蛋白降解的产物。它在体内的形成过程,如图1所示。图1D-二聚体形成过程2、检测D-二聚体对临床诊治有何意义?D-二聚体的检查出现在很多疾病中,增高提示了体内凝血系统及纤溶系统的激活,与体内各种原因引起的血栓性疾病相关。临床上常见的引起D-二聚体升高的疾病有弥慢性血管内凝血(DIC)、深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、急性心肌梗塞、脑梗塞、溶栓后治疗等血栓性疾病。同时一些非血栓性疾病如恶性肿瘤、败血症、肝病、妊高征、先兆子痫、烧伤、外科手术、创伤和脓毒血症等均可使D-二聚体升高,同时老年、妊娠等生理状态也可使D-二聚体升高。但是D-二聚体水平的升高并不能说明血栓形成的原因及位置,必须结合临床和其他检测分析结果。3、D-二聚体与肺炎支原体肺炎的关系目前研究表明,肺炎支原体肺炎(MPP)对凝血系统的影响主要来源于病原直接损伤和肺炎支原体(MP)导致的过强的免疫应答。一方面,MP感染时可通过呼吸道上皮黏附及直接侵袭作用直接损伤内皮细胞,造成胶原纤维直接暴露,组织因子上调启动凝血。受损血管内皮可释放多重促凝物质,如血栓素A2、P选择素从而促进凝血,释放活化纤溶酶原激活抑制剂致使纤溶抑制,并定向下调天然抗凝剂蛋白C、蛋白S等,打破了凝血与抗凝系统的平衡,止血平衡转化为促凝血活性为主,抗凝抑制,凝血系统功能亢进增加,导致局部血管炎或血栓性血管闭塞。另一方面,重症MPP时全身炎性反应明显,大量炎性介质及循环免疫复合物对机体产生免疫损伤,造成呼吸道上皮细胞、肺微循环内皮细胞,以及心脏、肝脏等系统组织细胞膜破坏。有研究表明,MP感染后会产生自身破坏性抗体,导致包括抗心磷脂抗体(ACA)、狼疮凝集物(LA)和抗β2-糖蛋白1抗体等抗磷脂抗体一过性升高,其中ACA为血小板和血管内皮表面心磷脂为靶点的自身免疫性抗体,可对血管内皮细胞造成直接损伤。所以很多MPP患者不仅有D-二聚体不同程度的升高,同时伴有APTT的假性延长。此外,在患儿病情加重时,出现呼吸困难、气促等症状,导致患儿机体内出现严重缺血、缺氧和酸中毒的状态,可造成肺泡微血管收缩,产生大量肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8等炎性介质,导致血管通透性增加,影响血流动力学的同时提供了微血栓形成环境。并且伴随炎性因子、病原微生物直接侵犯,加重了对血管内皮的损伤,导致血管内皮中胶原物质暴露,激活凝血系统,形成高凝状态,同时机体内的纤溶、激肽和补体系统也相继被激活,进而引发患儿D-二聚体水平升高。研究还发现,血浆D-二聚体水平升高可以在一定程度上反映MPP的严重程度,重症MPP患者的D-二聚体水平显著高于轻症。D-二聚体的实验室检测方法有哪些?目前临床常用的D二聚体检测方法主要包括以下4种:乳胶凝集法、酶联免疫吸附法、免疫比浊法及胶体金免疫渗透法(表4)。1.乳胶凝集法原理:用乳胶颗粒对D-二聚体的特异性抗体进行吸附,再将其与血浆D-二聚体相结合,此时若出现凝集块,则表明检测的结果呈阳性。此检测方法具有操作简单、用时短等优点,但主要依靠肉眼来观察检测的结果,结果差异大,敏感度低。2.酶联免疫吸附法(ELISA)原理:以双抗体夹心的方式用固相载体包裹D-二聚体抗体,形成抗体-抗原-酶标抗体夹心复合物。在上述复合物中加酶进行显色处理,然后根据显色的结果判断D-二聚体的水平。此检测方法不受纤维蛋白原、胆红素等干扰素的影响,得出的检测结果较为准确。但此检测方法的操作复杂,检测耗时长,不适合用于对单个D-二聚体的标本进行检测。3.免疫比浊法原理:将D-二聚体的单克隆抗体包被于乳胶颗粒上,再将其与待测的抗原相结合,形成聚合体,结合成聚合体后浊度增加、吸光度提高,通过测定浊度的变化量,来判断D-二聚体的水平。此检测方法具有操作便捷、敏感度高,耗时短、重复性好等优点,是批量检测的首选方法。4.胶体金免疫渗透法原理:用单克隆抗体滤过膜吸附D-二聚体后,滴加D-二聚体单克隆抗体与胶体金偶联物,此时滤过膜上会出现不同的颜色变化,用分光光度计即可读出D-二聚体的水平。胶体金免疫渗透法是临床上检测D-二聚体的一种新方法,具有操作简便、检测的用时短、灵敏性高等优点,且用此方法对单个或批量的D-二聚体标本进行检测均可取得较好的效果,但不适用大批量检测。表4四种D-二聚体检测方法的优缺点03、总结D-二聚体检测在临床中具有重要的应用价值,对患者无创伤,安全性高,且检测快速方便。在多种疾病中均会表现出不同程度水平的升高,近期高发的MPP也会引起D-二聚体的水平的升高。随着D-二聚体在临床的广泛应用,D-二聚体检测方法日益标准,其在临床的应用价值越来越突出,临床可依据患者的具体情况科学合理选择检测方法,避免因检测方法不同引起风险。#百度秋冬打卡挑战赛#
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