斑鸠菊注射液 https://m.39.net/pf/a_4344158.html导语：镰状细胞病，是一种几乎仅见于黑人中的慢性溶血性贫血。它是由HbS的纯合遗传所引起的。镰状红细胞可引起血管闭塞，且易造成溶血，从而导致严重的痛性危象、器官缺血和其他系统性并发症。其常发生急剧恶化（危象）。感染、骨髓再生不良、或肺部受累（急性胸部综合征）可急性进展且常是致命的。
01镰状细胞病是受基因影响的溶血性贫血，长期贫血会导致多种并发症
1、病理生理
在血红蛋白S病中，β链第6个氨基酸上的谷氨酸被缬氨酸所取代。与氧化型HbA相比，氧化型HbS不易溶解；在氧分压PO2低的部位，氧化型HbS形成半固体凝胶导致红细胞变为镰状。僵硬变形的红细胞黏附于血管内皮，并堵塞小动脉及毛细血管，从而可导致梗死。血管阻塞也会引起内皮损伤，从而导致炎症并可导致血栓形成。由于镰状红细胞比较脆弱，循环中的机械损伤可引发溶血。慢性代偿性骨髓过度增生导致骨骼变形。
2、并发症
（1）内脏肿大
大多数镰状细胞病患者在儿童期出现脾脏肿大，因为镰状细胞会被捕获在脾内。到青春期后，脾脏受损严重以致萎缩，失去功能。因为脾脏有助于抵抗感染，所以镰状细胞病患者更容易发生肺炎球菌肺炎和其他感染。特别是病*感染可以减少红细胞生成，因此贫血更为严重。
肝脏会终生逐渐肿大（引起上腹饱胀感），红细胞碎片中的色素容易形成胆结石。心脏通常会肥大，而肥大的心脏不能将血液有效泵入全身，从而可能导致心力衰竭。心脏杂音比较常见。
（2）骨骼改变
患镰状细胞病的儿童常表现为躯干相对较短，而手臂、腿、手指、足趾较长。骨和骨髓的改变可以导致骨痛，特别是手足部位。常有关节痛伴发烧，髋关节常损害严重而需要换髋。
（3）其他
皮肤循环不好可以导致下肢特别是踝部溃疡。年轻男性可能会持续勃起，多有疼痛感（阴茎异常勃起）。阴茎异常勃起发作可以永久性损害阴茎，以至于永远丧失勃起功能。血管阻塞可以导致中风而损害神经系统，老年患者的肺和肾功能可能会恶化。
02镰状细胞病与遗传相关，对于存在镰状细胞病风险的家族，进行产前筛查是非常有必要的
1、诊断
试验类型的选择取决于患者的年龄。DNA检测可用于胎儿期诊断或者明确镰状细胞病的基因类型。在美国的大部分地区可行新生儿筛查，包括血红蛋白电泳。儿童和成年人的筛查及诊断试验包括外周血涂片、血红蛋白溶解度试验及血红蛋白电泳。
（1）产前筛查
多聚酶链式反应（PCR）技术的应用显著提高了产前诊断的灵敏度。对于存在镰状细胞病风险的家族，建议进行该检查（如，夫妻有药物史或贫血家族史或相关的种族背景）。DNA样本可在怀孕的8～10周从绒膜绒毛中获得。也可在14～16周时检测羊水。遗传咨询对于诊断是很重要的。
（2）新生儿筛查
目前建议进行一般的测试，其往往也是一系列新生儿筛查试验中的一种。为区分血红蛋白病F，S，A和C，建议使用醋酸或柠檬酸琼脂或薄层等电聚焦进行血红蛋白电泳，或通过高效液相色谱（HPLC）进行血红蛋白分馏。3～6个月时可能需要重复试验加以证实。在刚出生的数月内，HbS溶解度试验的结果是不可靠的。
（3）血红蛋白电泳
伴有镰状细胞病特征或家族史的患者应进行外周血涂片，血红蛋白溶解度试验和血红蛋白电泳。有症状和体征的患者提示存在该疾病或其并发症（如，生长发育不良、急性或无法解释的骨痛、股骨头无菌性坏死、无法解释的血尿）；正细胞性贫血的黑人患者（提别是存在溶血时）需进行溶血性贫血相关的实验室检查、血红蛋白电泳，并检查红细胞是否呈镰状。
2、恶化的评估
若诊断明确的镰状细胞病出现急性恶化，包括出现疼痛、发热、或其它的感染症状，要考虑再障危象的可能，应进行全血细胞计数及网织红细胞计数。网织红细胞计数1%提示再障危象，尤其当Hb降至低于患者的基础水平时。当出现疼痛危象且不伴有再障危象时，白细胞计数增多且常伴左移，尤其是在细菌性感染期间。血小板计数常升高。血清胆红素通常增高（如，2～4mg/dl[34～68μmol/L]），尿中可能有尿胆素原。
03输血可以改善镰状细胞病患者的症状，但想要根治，则需进行骨髓移植
1、治疗
（1）输血
在许多情况下可给予输血治疗，但它的有效性还未得到证实。然而，慢性输血治疗可预防脑血栓的复发，特别是在儿童中，以使HbS长期维持在30%以下。在急性事件中，特殊的指征包括急性脾滞留、再障危象、心肺症状和体征（如，高输出量心力衰竭或低氧血症，POmmHg）、术前、阴茎持续勃起、可通过提高O2分压获益的危及生命的事件（如，败血症、严重感染、急性胸部综合征、中风、急性器官缺血）。输血对简单的疼痛危象无效。在妊娠期可能需要输血。
（2）造血干细胞移植
造血干细胞移植仍然是治愈镰状细胞病的唯一方法。鉴于治疗相关性风险较大，它通常限于患有晚期并发症的患者。然而，这个领域正在迅速发展，干细胞疗法或可在不久的将来得到更广泛的应用。基因疗法也为治愈该病带来了一定的希望，但目前仍在进一步研究中。
（3）静脉水化
尽管脱水利于镰刀形成并可能引发危象，但在危象期间加强水化是否有临床疗效尚不明确。尽管如此，维持正常的血容量仍为治疗的首选。
2、预后
纯合子患者的寿命已可稳定提高到50岁。常见的死亡原因有急性胸部综合征、并发感染、肺栓塞、重要器官出现梗死以及肾衰竭。
结语：镰状细胞病患者有多种急性恶化表现，包括疼痛危象、滞留危象、再障危象和急性胸痛综合征。长期的后果包括肺动脉高压、慢性肾脏疾病、中风、无菌性坏死及感染的危险性增加。应用血红蛋白电泳，可以对其做出诊断。对于急性危象，应给予阿片类药物镇痛。在确认是否有贫血加重（提示再生障碍或脾脏滞留危象）和急性冠脉综合征或感染的迹象以后，应用0.9％生理盐水维持正常血容量，然后给予维持性液体。
